|
[立题目的与依据]
癌症是危害人类健康的大敌，治愈率低，死亡率高。传统的化学治疗药物主要着眼于癌细胞的杀伤，但同时也难免杀伤正常细胞，对造血等增殖较快的组织的毒性尤为严重。根据国内外文献报道，人参皂苷Rh2对多种癌症具有较强的抑制作用，其毒副作用甚小。其抗癌作用机理与一般化疗不同，它不是直接杀伤癌细胞，而是使癌细胞在其增殖过程中产生一种所谓“分化诱导作用”(differentiation)，从而使癌细胞不能再增殖，而停止在一定的繁殖期中，并诱导使其逆转为非癌细胞。因此，人参皂苷Rh2是高效低毒的抗癌物质。
人参叶中含有人参皂苷Rh2，但含量较低，制备工艺难度大，未见Rh2产品上市和临床应用。我们提出的研究课题，就是以人参叶为起始原料，通过各项指标的研究，开发出一种富含人参皂苷Rh2的人参皂苷有效部位的新制剂，用作高效低毒的抗癌药物。
[药效学研究]
体外实验研究发现人参次苷H对多种人源肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用，对人肝癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、食管癌、神经胶质瘤的半抑制浓度在在33.3
μg/ml- 37.4 μg/ml之间。
静脉注射人参次苷H乳注射液20 mg/kg、40
mg/kg可以明显抑制小鼠移植性肿瘤H22肝癌、U14宫颈癌、Lewis肺癌和B16黑色素瘤的生长。
静脉注射人参次苷H乳注射液5 mg/kg、10 mg/kg可以明显增强环磷酰胺、顺铂等化疗药物的疗效抑瘤作用。
静脉注射人参次苷H乳注射液5 mg/kg、10
mg/kg可以明显提高荷瘤小鼠免疫功能，表现为明显提高荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化率、促进荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力、增强荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性、提高荷瘤鼠血清溶血素水平以及IL-2分泌能力。
静脉注射人参次苷H乳注射液5 mg/kg、10
mg/kg可以明显改善环磷酰胺所致荷U14小鼠免疫功能低下，表现为明显提高荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化率、促进荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力、增强荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性、提高荷瘤鼠血清溶血素水平。
静脉注射人参次苷H乳注射液5 mg/kg、10 mg/kg可以明显延长荷瘤小鼠耐缺氧时间和耐疲劳时间。
[一般药理学研究]
一般药理研究显示静脉注射人参次苷H乳注射液 5 mg/kg，10 mg/kg，20
mg/kg对小鼠的自主活动、一般行为、协调运动无明显影响，对小鼠腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠亦无协同作用；十二指肠给予人参次苷H乳注射液
1 mg/kg，2 mg/kg，4 mg/kg，对麻醉Beagle犬的血压、心率、心电、呼吸频率和呼吸幅度均无明显影响。
[急性毒性试验]
小鼠以2 mg/ml的浓度、50 ml/kg
(剂量为100mg/kg)的体积，一日2次静脉给予人参次苷H乳注射液；大鼠以2 mg/ml的浓度、50 ml/kg
(剂量为100
mg/kg)的体积，单次静脉给予人参次苷H乳注射液，未发现动物死亡和其他异常变化。结果表明：人参次苷H乳注射液小鼠和大鼠注射给药的最大给药量分别为200
mg/kg和100 mg/kg。
[长期毒性试验]
新西兰兔静脉点滴给药毒性作用观察
新西兰兔连续静脉注射人参次苷H乳注射液56 mg/kg、19 mg/kg和6.2
mg/kg（分别相当于等效剂量的30、10、3.3倍）每天一次，连续90天，恢复期28天，给药组及对照组动物进食、活动等一般状况良好；各给药组兔体重增长与对照组比较未见明显变化；血液学、血液生化指标未见明显变化；骨髓检查未见异常；脏器系数亦无明显变化。
Beagle犬静脉点滴给药毒性作用观察
Beagle犬连续静脉滴注人参次苷H乳注射液30mg/kg、10mg/kg和3.3mg/kg
（分别相当于等效剂量的30、10、3.3倍）180天，恢复期28天，给药组及对照组动物进食、活动等一般状况良好，大、小便未见异常；各给药组动物体重增长与对照组比较未见明显变化；血液学、血液生化指标未见明显变化；骨髓检查未见异常；脏器系数无明显变化；心电图亦无明显改变。
[方解]
中医认为肿瘤之发病与正气虚弱、脏腑功能失调有关。所谓“邪之所凑，其气必虚”。《灵枢•百病始生》指出：“壮人无积，虚则有之”。一般癌症多发于中年以上，因年高之人，元气衰败，脏腑阴阳气血亏损，这是形成癌症的基础。肾为先天之本，脾为后天之本，脾肾亏虚，在癌症发病中尤其重要。在正虚的基础上，六淫、七情、饮食等因素长期作用于人体，使机体阴阳失调，正气衰退，邪毒不易祛除，为癌症的滋生创造了条件。而癌症迅速发展，又更耗伤正气，脏腑功能受损更甚，以致正虚邪实同时并存，互为因果，病深难愈。
因为癌症的发生是在正虚基础上，邪毒瘀结而成。故扶正祛邪是其总的治疗原则。
人参味甘微苦，性温，入脾肺经。具有大补元气、固脱生津、安神之功效，治疗劳伤虚损，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虚咳喘促，自汗暴脱，惊悸，健忘，眩晕头痛，阳萎，尿频，消渴，妇女崩漏，小儿慢惊及久虚不复，一切气血津液不足之证。本品为是以人参皂苷C－K为主要有效部位研制而成的滴丸剂。人参大补元气，固脱生津，是自古以来治疗虚证之要药。可补阳中之阴，阴中之阳；鼓舞脾胃，益气养血。且近代研究证明，人参有抑癌作用，在肺癌、肝癌及其他癌症治疗的方剂中有效，同时能提高免疫功能，减轻化疗药物的不良反应。故本品用治肿瘤而达培元固本，补益气血之效。可改善肿瘤患者的气虚症状，提高免疫功能，并抑制肿瘤的生长。
[结语]
综上所述，人参次苷H乳注射液具有如下特点：
人参用于肿瘤辅助治疗，临床基础坚实。
人参次苷H乳注射液临床前药效研究显示：药理学研究表明，人参次苷H乳注射液对肿瘤的增殖有一定的抑制作用，对荷瘤小鼠的免疫功能有明显的增强作用，对化疗药物所致的免疫功能低下有明显的治疗作用，与化疗药物联合应用，也具有明显的增效作用。综合上述研究结果，人参次苷H乳注射液临床拟用于肿瘤的辅助治疗，具培元固本，补益气血之功效。可改善肿瘤患者的气虚症状，提高肿瘤患者免疫功能，并可抑制肿瘤生长，与化疗合并用药，有助于提高化疗药的疗效。
动物的长期毒性试验显示，人参次苷H乳注射液安全性较高。
人参次苷H乳注射液为有效部位的开发，物质基础比较明确，质量可控。
联系人: 张女士
电话：0535-2102158 2103222
网址：www.ndcenter.com.cn
电子邮箱:Zhangshumin@luye-pharm.com
|
