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许多体外高活性的化合物由于其不良的药代动力学参数在体内无效(如药物代谢速度过快导致药物作用时间过短或吸收不良),或由于活性代谢物产生毒性而失去开发价值。因此,合理的药物设计应考虑到药物代谢途径及相关代谢特征,找出先导化合物的代谢,对其结构进行改造,降低毒性或增加代谢稳定性,从而研制出创新药物。
国家药品注册管理办法规定,一类中药和化药应进行药代动力学研究,解释新药在动物体内的动态变化规律,阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点,并根据数学模型提出重要的药代动力学参数,为在动物进行药理学和毒理学研究,以及为临床合理用药的安全性和有效性研究提供依据。对于国内外均未上市的速释、缓释、控释制剂,应研究其单次给药和多次给药服用该制剂后的药代动力学行为,考察受试药物的释药特性。
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